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yun qi ji bu ru qi mu shu lin ben er jia suan zuo lei bao lu dui zi shu hu xi dao guo min de ying xiang
Author(s): 
Pages: 114-119+143
Year: Issue:  1
Journal: Journal of Hygiene Research

Keyword:  邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯卵清白蛋白肺组织致敏反应Th2;
Abstract: 目的 通过使孕期及哺乳期Wistar大鼠暴露于邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP),探讨DEHP母代暴露对子代呼吸道过敏影响。方法 将36只健康2月龄雌性Wistar大鼠分成3个不同剂量组,从妊娠0天(GD0)起,各组孕鼠分别给予0、30和300 mg/(kg·d) DEHP至仔鼠出生后21天(PND21)断乳,建立母体DEHP暴露模型。仔鼠出生后,不同剂量组各笼选取1只仔鼠在PND21、PND28进行卵清白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并在PND32、PND33和PND34连续滴鼻致敏激发,PND35与未致敏仔鼠共同取材,包括肺泡灌洗液以及肺组织。ELISA检测肺泡灌洗液中Th2型细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13的分泌情况,肺组织进行HE及PAS染色观察肺组织过敏性炎症病理变化;免疫组化检测上皮衍生因子IL-33的表达变化。结果 肺泡灌洗液中,与对照组比较,DEHP0+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(131. 500±25. 548)×104、(32. 000±10. 079)×104(P <0. 05);DEHP30+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(156. 167±17. 994)×104、(16. 331±6. 667)×104(P<0. 05); DEHP300+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(172. 167±19. 994)×104、(55. 000±17. 018)×104(P<0. 05)。加入不同剂量DEHP与OVA致敏后,与对照组比较,DEHP0+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别增加为(38. 401±6. 594) pg/m L(P>0. 05)、(30. 026±2. 756) pg/m L(P<0. 05)、(13. 806±4. 355) pg/m L(P<0. 05); DEHP30+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别增加为(57. 733±7. 293) pg/m L(P<0. 05)、(31. 544±1. 043) pg/m L(P>0. 05)、(18. 068±1. 497) pg/m L (P <0. 05); DEHP300+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别增加为(54. 943±6. 049) pg/m L(P> 0. 05)、(32. 377±3. 739) pg/m L(P> 0. 05)、(20. 168±0. 939) pg/m L(P<0. 05)。肺组织病理观察显示,单纯DEHP暴露组仔鼠肺组织没有明显的过敏性炎症反应,而各DEHP+OVA组仔鼠肺组织有较明显的过敏反应且随着DEHP剂量加重而加剧。免疫组化显示DEHP单纯暴露组IL-33表达无明显增加,而DEHP+OVA各组IL-33表达量增加且有一定的剂量-反应关系。结论 孕期及哺乳期DEHP暴露会导致子代呼吸道过敏反应加重,其可能机制是通过增加IL-33表达量启动以Th2型细胞为主的肺部致敏反应所致。
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